“用于腫瘤治療的PH敏感型組氨酸類納米膠束技術(shù)”學術(shù)報告會?

暨北京格瑞特森生物醫(yī)藥科技有限公司開業(yè)典禮?

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2010年5月20日14:00

中關(guān)村生物醫(yī)藥園?

日程：?

1、14:00-16:00 學術(shù)報告會?

??? 地點：中關(guān)村生物醫(yī)藥園A103會議室

題目：用于腫瘤治療的PH敏感型組氨酸類納米膠束技術(shù)

報告人：You Han Bae教授，猶他大學（University of Utah）藥學與藥物化學系終身教授，韓國光州科學技術(shù)院（K-JIST）材料科學與工程系客座教授

翻譯：高仲鎬博士，美國哈佛大學Torchline教授研究組成員，美國猶他大學教授，中國醫(yī)學科學院藥物研究所教授

附件：?

1、? 北京格瑞特森生物醫(yī)藥科技有限公司簡介

2、? 學術(shù)報告內(nèi)容摘要

3、? You Han Bae教授簡介

附件1北京格瑞特森生物醫(yī)藥科技有限公司簡介?

???????? 北京格瑞特森生物醫(yī)藥有限公司是一家以新藥研發(fā)、推廣、代理生產(chǎn)和銷售為主的企業(yè)。公司秉承“誠信、創(chuàng)新、合作、務實”的企業(yè)精神，通過多年的研究與探索，現(xiàn)已擁有美國尤他大學的專利技術(shù)產(chǎn)品——抗癌藥（高分子納米靶向技術(shù)平臺），已在美國完成大部分臨床前資料；慢性白細胞白血病診斷試劑（已完成報批所需的資料，預計明年年底上市）；另外仿制藥的研發(fā)項目已立項，預計今年6月啟動。

???????? 公司擁有高素質(zhì)的海內(nèi)外藥物研發(fā)及優(yōu)秀的經(jīng)營管理團隊，著力打造具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，拓展海內(nèi)外市場。

面向未來，格瑞特森將把握新機遇、迎接新挑戰(zhàn)，規(guī)劃經(jīng)營管理，加大科研投入，為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)貢獻力量，服務人類健康。

公司創(chuàng)辦人崔光華簡歷：

??? 教育背景：

◆?1979.7~1983.7? 延邊大學藥學院；

◆?1986.7~1989.6? 延邊大學藥學院藥劑學研究生；

◆?1999.6~2002.6? 北京大學藥學院藥學博士；

??? 工作經(jīng)歷：

◆?1983.7~1986.7? 延邊大學藥學院藥劑學助教；

◆?1989.6~2002.10 軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所助理研究員、研究員、藥劑學研究室主任；

◆? 1996~2005 國家藥審中心新藥審評專家；

◆?1995.10~2002.10 全軍總直藥學會志業(yè)委員、副主任委員；全軍藥學會專業(yè)委員會委員兼秘書；

創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷：

◆?2002.11~2006.1 浙江雙鴿艾富西精密機械有限公司總經(jīng)理、股東；

◆?2006.2~至今 上海巨獻精密機械有限公司董事長；

◆?2010.3~至今 北京自動化設備有限公司董事長；

◆ 2011.3~至今 北京格瑞特森生物醫(yī)藥科技有限公司董事長；

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附件2 學術(shù)報告內(nèi)容摘要?

題目：用于腫瘤治療的PH敏感型組氨酸類納米膠束技術(shù)?

摘要：盡管在過去的幾十年里，在長效載體、實體瘤組織的高通透性和滯留效應（EPR效應）、腫瘤特異受體介導的靶向治療、多藥耐藥（MDR）調(diào)節(jié)劑或逆轉(zhuǎn)劑等方面的研究已取得很多重要研究成果，對于開發(fā)有效的實體瘤靶向治療藥物具有重要意義，但現(xiàn)有的化療藥物在提高藥物在腫瘤組織中的富集量、逆轉(zhuǎn)自有或獲得性的腫瘤耐藥性方面仍然存在巨大挑戰(zhàn)。

???????? PH敏感的PEG化的多聚L-組氨酸膠束在腫瘤細胞外PH環(huán)境下能夠加快阿霉素的釋放，但是膠束在PH為7.4的正常組織中也很不穩(wěn)定。當把一個非PH敏感的PEG化的多聚（L-左旋乳酸）（PLLA-PEG）嵌段共聚物與PEG化的多聚（L-組氨酸）混合形成混合膠束時，膠束在PH為7.4時的穩(wěn)定性大大提高，而且隨著混合膠束中PLLA-PEG含量的增加，膠束的不穩(wěn)定PH值從7.2變?yōu)?.6。同時還用葉酸對膠束進行進一步修飾。當以非PH敏感型的PLLA-PEG膠束作為對照時，PH敏感的膠束在逆轉(zhuǎn)野生型MCF-7細胞耐藥性的體外實驗及動物體內(nèi)實驗中均顯示出更高的藥效，小鼠的體重沒有明顯減輕。葉酸修飾的效果在體外藥物敏感細胞實驗中并不明顯。同時，由于阿霉素對于血管壁的高擴散性，其無論是細胞外釋放還是細胞內(nèi)釋放均可殺死細胞。

?????????連接葉酸的PH敏感型膠束在耐藥腫瘤細胞的體外實驗及體內(nèi)實驗中均顯示出極強的藥效，證明了其對于藥物敏感細胞具有相似的細胞殺傷作用。對于耐藥腫瘤細胞的殺傷作用機制主要包括通過P-糖蛋白（Pgp）介導的快速內(nèi)吞，在早期包涵體形成時阿霉素的快速釋放，由于多聚組氨酸的質(zhì)子化性質(zhì)而至的包涵體膜快速破裂以及游離的多聚組氨酸-聚乙二醇對于包涵體膜形成的干擾作用。這些機制避免了由P-糖蛋白引起的多藥耐藥性（MDR）及在酸性的細胞器內(nèi)藥物在反復形成的包涵體中的滯留。因此，在與耐阿霉素的MCF細胞孵育30分鐘時，我們發(fā)現(xiàn)阿霉素和多聚組氨酸-聚乙二醇在細胞內(nèi)及細胞核內(nèi)均呈現(xiàn)均一分布。在耐藥腫瘤移植瘤小鼠模型中，靜脈注射了連接葉酸的PH敏感型膠束的腫瘤細胞的耐藥性被逆轉(zhuǎn)，與注射了非PH敏感型膠束及游離阿霉素的對照組相比，小鼠的體重沒有明顯減輕。

我們在研的其他相關(guān)智能膠束技術(shù)也將會有簡要介紹。

附件3 You Han Bae教授簡介?

????????? You Han Bae教授現(xiàn)任猶他大學（University of Utah）藥學與藥物化學系終身教授，韓國光州科學技術(shù)院（K-JIST）材料科學與工程系客座教授。You Han Bae教授于韓國首爾國立大學獲得化學工程碩士學位，于美國猶他大學獲得藥學博士學位，并完成博士后論文的研究。在藥用輔料的研究方面具有深厚造詣，主要研究領域包括用于耐藥腫瘤的自組裝超智能納米制劑，PH值敏感的腫瘤靶向納米制劑及聚合物基因載體。曾獲得“Journal of Controlled Release”1989年及2008年杰出論文獎，美國國立研究院（NIH）“First Award”，美國藥學協(xié)會（AAPS）生物技術(shù)大會“創(chuàng)新研究獎（Innovative Research Award）”等多個獎項。You Han Bae教授活躍于學術(shù)界，成為美國化學協(xié)會、控釋研究學會等多個學術(shù)組織的會員，并擔任“Journal of Controlled Release”美國區(qū)編輯，多次受邀出席國際知名學術(shù)會議及論壇，完成學術(shù)報告70余次。截至目前，You Han Bae教授發(fā)表學術(shù)論文近200篇，參與完成近20部著作的撰寫，申請美國專利15項。

中關(guān)村生物醫(yī)藥園位置圖及行車路線?

行車路線：

1、走信息路至上地三街信息環(huán)島，繼續(xù)沿信息路往北第三個路口，見數(shù)字傳媒大廈左轉(zhuǎn)，沿上地六街往西見路口右轉(zhuǎn)，沿開拓路往北，過康得大廈第二棟樓即是；

2、?或者走萬泉河路，沿圓明園西路往北，過肖家河橋，繼續(xù)沿圓明園西路行至第三個路口右轉(zhuǎn)，沿馬連洼北路往東至上地西路路口左轉(zhuǎn)，沿上地西路往北至上地六街路口右轉(zhuǎn)，沿上地六街往東見路口左轉(zhuǎn)，沿開拓路往北，過康得大廈第二棟樓即是。

乘車路線：?

也可選乘地鐵前往，乘地鐵13號線至西二旗站下車，步行15分鐘或者乘出租車5分鐘即到。

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